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為研究阿爾茲海默癥,科學(xué)家們在“定制”世代實(shí)驗鼠

2021-11-29 01:34 來(lái)源:安康婦科醫院

各大制藥該公司已花掉了數十億美元尋找反敗為勝或遲滯的卡克爾海默癥候群的療法原理,然而卻徒勞無(wú)功。一些研究課題技術(shù)人員看來(lái),取得困難重重的同樣原理是創(chuàng )建好處的動(dòng)物框架。一些研究課題開(kāi)發(fā)團隊直到現在在開(kāi)發(fā)一種能好處地演示這種吞噬生物腦干傳染病的豚鼠。澳大利亞國立衛生研究課題院(NIH)、英國政府癡呆癥候群研究課題室和Jackson研究室(JAX,世界上較大的試驗鼠營(yíng)運商)正在嘗試對更加繁雜的靈長(cháng)目進(jìn)行DNA改造。發(fā)現者們也正在闡明因素豚鼠和生物神經(jīng)衰落的繁雜基因型在線(xiàn)。印第安納的大學(xué)的生物醫學(xué)家Bruce Lamb負責指導NIH資助的重大項目,他卻說(shuō):“我們了解到現有的動(dòng)物框架是過(guò)于的,而且我看來(lái)直到現在直到現在到了好不容易?!钡目藸柡DY候群的特點(diǎn)是心理障礙和有機體中所淀粉樣肽深褐色的除去。但這種傳染病在豚鼠中所就但會(huì )自然發(fā)生。發(fā)現者通過(guò)研究課題轉DNA豚鼠轉化成高標準的生物淀粉樣肽來(lái)徹底解決這個(gè)弊端。這些豚鼠的腦干中所用到深褐色,但是它們并就但會(huì )乏善可陳出有生物的記憶衰落弊端。很多能事與愿違移除豚鼠腦干中所肽深褐色的試驗藥物并不必減輕生物的卡克爾海默癥候群癥候群狀。上個(gè)月,三家該公司報道他們的的卡茨海默氏癥候群藥物(BACE抑制劑)在大型晚期臨床研究中所失利,這引起了社但會(huì )大眾的高度關(guān)注。盡管這種藥物盡可能事與愿違抑制豚鼠腦干中所淀粉樣肽的除去,但是卻但會(huì )使生物的心理衰落和腦干萎縮更加加惡化。繁雜的DNA配對為了創(chuàng )建好處的豚鼠框架,DNA組學(xué)研究課題正在將的卡克爾海默癥候群的最少用形式(遲服裝)與幾十種多種不同的DNA密切聯(lián)系大大的。這種多樣性確實(shí),該傳染病的每個(gè)個(gè)案都是由遺傳基因和環(huán)境因素的多種不同配對引起的。JAX的生物醫學(xué)家Gareth Howell卻說(shuō):“并不假定單獨的的卡克爾海默癥候群?!盚owell看來(lái),發(fā)現者們系統性聯(lián)只有幾種改造DNA基因型的近交系豚鼠,這可能但會(huì )使研究課題受限。他自己的研究課題確實(shí),豚鼠和生物一樣,遺傳基因多樣性在決定神經(jīng)ACS變的困難重重中所起著(zhù)戰術(shù)上的抑制作用。Howell的開(kāi)發(fā)團隊修改了研究室豚鼠和野生豚鼠體內的兩個(gè)與要到服裝的卡克爾海默癥候群的系統性DNA時(shí),這些豚鼠腦干中所都用到了淀粉樣肽深褐色。但是盡管近親繁殖程度較高的研究室豚鼠很難乏善可陳在外在的的卡克爾海默癥候群跡象,但是大多兼具遺傳基因多樣性的野生豚鼠卻用到了記憶弊端。研究課題技術(shù)人員看來(lái),深褐色和未知的遺傳基因因素輔以是造并成這些癥候群狀的情況。他們的這些結果于本月公開(kāi)發(fā)表在在圣路易斯協(xié)辦的澳大利亞生物醫學(xué)但會(huì )的代表大但會(huì )上。JAX的生物醫學(xué)家Catherine Kaczorowski的另一項研究課題確實(shí),動(dòng)物的DNA組并成但會(huì )因素它們對環(huán)境接踵而來(lái)因素的化學(xué)反應方式。她的開(kāi)發(fā)團隊將兼具遺傳基因多樣性的野生豚鼠育成并成兼具引致淀粉樣深褐色形并成的基因型試驗鼠。Kaczorowski在圣路易斯代表大但會(huì )上報告卻說(shuō),如果飲用高脂飲食,一些由此轉化成的后代更加有可能用到心理弊端,而飲用高脂飲食的其他豚鼠用到這些癥候群狀的可能性低。重建靈長(cháng)目了解遺傳基因因素如何因素的卡克爾海默癥候群的可能性,只能大量兼具多種不同基因型配對的新動(dòng)物框架。一些對下一代試驗豚鼠進(jìn)行DNA改造的研究課題工作直到現在開(kāi)始。2016年,NIH創(chuàng )建了MODEL-AD聯(lián)盟,以培養出有更加多的的卡克爾海默癥候群豚鼠并提供給研究課題技術(shù)人員。發(fā)現者們使用多種不同的DNA基因型(與要到服裝或遲服裝的卡克爾海默癥候群系統性)改造豚鼠,并試驗它們是否但會(huì )用到傳染病癥候群狀。然后他們將每種豚鼠類(lèi)型的描述填充到在線(xiàn)資料庫中所。Lamb卻說(shuō),該開(kāi)發(fā)團隊直到現在發(fā)布了大概30種豚鼠品種,并收到了來(lái)自發(fā)現者和生物技術(shù)該公司大約500份的訂單。今年一月,英國政府癡呆癥候群研究課題室啟動(dòng)了類(lèi)似的重大項目。那里的發(fā)現者正在開(kāi)發(fā)一種腦干中所用到淀粉樣肽深褐色和tau肽比如說(shuō)的豚鼠框架,這些肽質(zhì)用到在生物的卡克爾海默癥候群病癥腦干中所。為了演示該傳染病引起的腦干黏膜,研究課題開(kāi)發(fā)團隊正在將從生物腫瘤細胞土壤的神經(jīng)病原體植入豚鼠的腦干中所。最后,研究課題技術(shù)人員借此這些框架盡可能闡述一種原理來(lái)預測一個(gè)人是否但會(huì )對特定的的卡克爾海默癥候群療法做出有化學(xué)反應。哈佛的大學(xué)的神經(jīng)學(xué)家Rudolph Tanzi卻說(shuō):“好處地忽略黏膜和DNA如何驅動(dòng)這種傳染病,有助于在深褐色或比如說(shuō)形并成此前確認傳染病。因此,育成這些動(dòng)物框架并開(kāi)始研究課題這些DNA是非常不可或缺的?!钡秦撠熡卮箜椖康姆▏蔡匦l普的大學(xué)的分子生物學(xué)家Bart de Strooper建議人們保持穩定謹慎。De Strooper對此,下一代的研究室動(dòng)物也不一定能完美地演示生物。他卻說(shuō):“我們犯的較大錯誤,就是看來(lái)自己盡可能育成出有患的卡克爾海默癥候群的豚鼠?!?
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