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Cell:芥末洋蔥為何辣眼睛?背后機制更進(jìn)一步開(kāi)發(fā)新型止疼藥物

2021-12-20 04:07 來(lái)源:安康婦科醫院

很多不單是這樣的體驗,在夫卷心菜或者是吃醬汁時(shí)就會(huì )心動(dòng)地流眼淚。這是因為在卷心菜、醬汁和大蔥等之中帶有一種特殊的化學(xué)物質(zhì)——醬汁復合物。醬汁復合物就會(huì )讓人們產(chǎn)生眼睛刺痛的感,身體對這種咳嗽感產(chǎn)生應激反應,通過(guò)流鼻涕、流眼淚等方式大大降低咳嗽。全因,英國牛津國立大學(xué)洛杉磯所學(xué)院和昆士蘭國立大學(xué)的深入研究技術(shù)人員從澳大利亞正和蝎子的蛇毒之中提取出一種針對“醬汁復合物” 的神經(jīng)細胞毒素(WaTx)。深入研究技術(shù)人員在探尋蝎毒靶向“醬汁復合物”的明確必要時(shí)發(fā)掘出,這種蝎毒通過(guò)以前所未知的必要造成了咳嗽,這一發(fā)掘出無(wú)疑推動(dòng)了新的型止疼制劑的技術(shù)開(kāi)發(fā)。該深入研究刊載在《Cell》月刊上?!搬u汁復合物”是體內安全裝置醬汁復合物其實(shí)是一種名為T(mén)RPA1的鈣通道蛋白,它尤其不存在于人們的感神經(jīng)細胞之中,是接收此番環(huán)境刺激的傳感器。當醬汁復合物被酪氨酸時(shí),鈣通道就就會(huì )打開(kāi),鈣離子與鈉離子業(yè)已匯入巨噬細胞,誘發(fā)咳嗽和腫脹。加州國立大學(xué)洛杉磯所學(xué)院認知科學(xué)深入碩士高中課程的博士生John Lin King堅稱(chēng):“醬汁復合物是體內對環(huán)境之中化學(xué)刺激物的‘裝置’,當醬汁復合物相遇潛在有害硫時(shí),它就就會(huì )被酪氨酸提醒機體正沾染在危險當之中?!逼渲杏幸活?lèi)有害硫是醬汁復合物重點(diǎn)監控的都可,這類(lèi)硫被人們亦稱(chēng)“反應性親電氫化”。像是之中的煙霧、醬汁、卷心菜、大蒜等粗鄙食物都帶有只能刺激醬汁復合物的硫。除此以外,腫脹變異也只能酪氨酸醬汁復合物,因此TRPA1被認為是病患后遺癥、腫脹和神經(jīng)細胞源性腫脹綜合癥的潛在靶點(diǎn)?!捌碌来蚧?,洞察蝎毒造成了咳嗽的必要深入研究技術(shù)人員為了找到特異高效的TRPA1-HT,洞察其起著(zhù)內源性做了許多嘗試。像是薄荷醇和都是天然的TRPA1-HT,但是這些硫的效力很差、效果很差。于是,他們將出乎意料投向了動(dòng)物蛇毒。動(dòng)物蛇毒只能造成了紅腫、咳嗽甚至是死亡。經(jīng)過(guò)篩選,深入研究技術(shù)人員發(fā)掘出澳大利亞的正和蝎毒(Urodacus manicatus)之中帶有豐富的TRPA1酪氨酸劑。通過(guò)蒸餾分離蝎毒,深入研究技術(shù)人員取得了一種名為“醬汁復合物神經(jīng)細胞毒素”(WaTx)的。深入研究技術(shù)人員驚喜地發(fā)掘出,WaTx酪氨酸醬汁復合物的方式與一般的TRPA1-HT不同。WaTx就會(huì )橫越“標準路線(xiàn)”強行進(jìn)入巨噬細胞,嚴格容許進(jìn)入巨噬細胞的化學(xué)物質(zhì)。一般只能,小到離子、大到底物都是通過(guò)“內吞起著(zhù)”被巨噬細胞攝入,或是通向巨噬細胞表面的蛋白質(zhì)通道進(jìn)入巨噬細胞。但是,WaTx帶有一種不尋常的序列,使其只能直接投射巨噬細胞膜并進(jìn)入巨噬細胞內部。很少有蛋白質(zhì)具有這樣的技能。深入研究小組隨后進(jìn)行了一系列動(dòng)物試驗,結果顯示:將TRPA1酪氨酸劑油流入體內內的爪子就會(huì )惹來(lái)咳嗽、腫脹和潰瘍。相反,注射WaTx的體內內有急性咳嗽和皮膚病反應,但沒(méi)有潰瘍。深入研究技術(shù)人員認為,WaTx是一種短時(shí)間內。雖然依然每種動(dòng)物,包含蠕蟲(chóng)和全人類(lèi)都有TRPA1的范例,但深入研究技術(shù)人員發(fā)掘出WaTx只能酪氨酸了哺乳動(dòng)物之中的這種范例。鑒于正和蝎子吃肉哺乳動(dòng)物,神經(jīng)細胞毒素很似乎主要是用來(lái)抵御哺乳動(dòng)物的掠食者。新的型止疼藥離我們還有多遠?當下用以止疼的制劑多半是類(lèi)制劑。雖然類(lèi)制劑只能有效大大降低咳嗽,但常因上癮造成了制劑忽視。該深入研究結果只能讓深入研究技術(shù)人員更佳地了解急性咳嗽,并為后遺癥和腫脹之間的聯(lián)系發(fā)放新的的見(jiàn)解。這些發(fā)掘出甚至似乎為技術(shù)開(kāi)發(fā)新的的止痛藥開(kāi)創(chuàng )基石。Did Julius加州國立大學(xué)洛杉磯所學(xué)院系主任原任主席Did Julius博士認為:“這種神經(jīng)細胞毒素的發(fā)掘出為科學(xué)家發(fā)放了一種新的機器,可用以人造衛星咳嗽的底物必要,特別是針對性地人造衛星導致咳嗽皮膚病的反復。對于那些對制劑發(fā)掘出感興趣的人,我們的深入研究結果顯示了,TRPA1作為新的型非類(lèi)麻醉藥病患后遺癥的潛力?!痹汲鎏帲篔ohn V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019
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