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Cell:芥末洋蔥為何辣眼睛?背后組態(tài)有助于開(kāi)發(fā)新型止疼藥物

2021-11-16 07:31 來(lái)源:安康婦科醫院

很多人有這樣的感官,在切杏仁或者是吃干果時(shí)都會(huì )倆人地流眼淚。這是因為在杏仁、干果和大蔥等里富含一種特殊的液體——干果特異性。干果特異性都會(huì )讓人們消除耳朵刺痛的感覺(jué),身體對這種咳嗽感消除應激底物,通過(guò)流鼻涕、流眼淚等方式也大大降低咳嗽。近日,美國紐約大學(xué)舊金山兩所和昆士蘭大學(xué)的數據分析工作人員從新西蘭嵐蝎子的體內里提取出一種針對“干果特異性” 的有毒(WaTx)。數據分析工作人員在探尋蝎毒靶向“干果特異性”的具體前提時(shí)找到,這種蝎毒通過(guò)實(shí)際上所確實(shí)的前提引致咳嗽,這一找到無(wú)疑倡導了新型止疼類(lèi)固醇的開(kāi)發(fā)。該數據分析發(fā)表在《Cell》時(shí)尚雜志上?!案晒禺愋浴笔巧砣松戆踩l(fā)出聲響干果特異性其實(shí)是一種名叫TRPA1的鈣出口處蛋白,它廣泛長(cháng)期存在于人們的感覺(jué)神經(jīng)里,是接收外界環(huán)境刺激的傳感器。當干果特異性被激活時(shí),鈣出口處就都會(huì )打開(kāi),GABA與鈉離子隨之流入細胞內,肇因咳嗽和增生。紐約大學(xué)舊金山兩所神經(jīng)科學(xué)數據分析生課程的北京師范大學(xué)John Lin King表示:“干果特異性是生理對環(huán)境里有機化學(xué)刺激物的‘發(fā)出聲響’,當干果特異性遭遇潛在有害陰離子時(shí),它就都會(huì )被激活提醒機體恰巧沾染在危險當里?!逼淅镉幸活?lèi)有害陰離子是干果特異性重點(diǎn)監控的單純,這酰胺被人們稱(chēng)之為“底物性親電試劑”。好像里的有毒氣體、干果、杏仁、大蒜等辛辣糞便都富含并能刺激干果特異性的陰離子。除此以外,增生因子也并能激活干果特異性,因此TRPA1被忽視是治療法病狀、瘙癢和神經(jīng)源性增生綜合征的潛在靶標?!皬澋莱?chē)”,闡釋蝎毒引致咳嗽的前提數據分析工作人員為了找到特異高效的TRPA1-HT,闡釋其起著(zhù)機理做了許多嘗試。好像薄荷醇和都是天然的TRPA1-HT,但是這些陰離子的效力很低、功效較差。于是,他們將目光重歸了動(dòng)物體內。動(dòng)物體內并能致使黃疸、咳嗽甚至是死亡。經(jīng)過(guò)篩選,數據分析工作人員找到新西蘭的嵐蝎毒(Urodacus manicatus)里富含豐富的TRPA1激活劑。通過(guò)提純裂解蝎毒,數據分析工作人員獲得了一種名叫“干果特異性有毒”(WaTx)的。數據分析工作人員歡笑地找到,WaTx激活干果特異性的方式也與一般的TRPA1-HT不同。WaTx都會(huì )繞過(guò)“國際標準路線(xiàn)”強行帶入細胞內,嚴格限制帶入細胞內的液體。一般情況下,小到離子、大到分子可都是通過(guò)“內吞起著(zhù)”被細胞內鈣,或是橫越細胞內表面的蛋白質(zhì)出口處帶入細胞內。但是,WaTx富含一種不引人注目的多肽,使其并能直接遮蔽細胞內膜并帶入細胞內內部。并不多有蛋白質(zhì)具有這樣的潛能。數據分析小組隨后進(jìn)行了一系列動(dòng)物試驗,調查結果:將TRPA1激活劑煤油流過(guò)動(dòng)物模型的爪子都會(huì )引起咳嗽、增生和發(fā)炎。相反,注射WaTx的動(dòng)物模型有急性咳嗽和過(guò)敏底物,但沒(méi)有發(fā)炎。數據分析工作人員忽視,WaTx是一種防御前提。雖然依然每種動(dòng)物,包括蠕蟲(chóng)和全人類(lèi)都有TRPA1的基本上,但數據分析工作人員找到WaTx均激活了兩棲類(lèi)里的這種基本上。鑒于嵐蝎子吃素兩棲類(lèi),有毒很確實(shí)主要是用來(lái)抵御兩棲類(lèi)的掠食者。新型止疼藥離我們還有多遠?當下用于止疼的類(lèi)固醇大多是阿司匹林。雖然阿司匹林并能有效大大降低咳嗽,但極易可卡因致使類(lèi)固醇依賴(lài)。該數據分析結果并能讓數據分析工作人員更好地了解急性咳嗽,并為病狀和增生之間的聯(lián)系提供新的見(jiàn)解。這些找到甚至確實(shí)為開(kāi)發(fā)新的止痛藥奠定堅實(shí)。Did Julius紐約大學(xué)舊金山兩所講師兼理事Did Julius耶魯大學(xué)忽視:“這種有毒的找到為科學(xué)家提供了一種新工具,可用于探測咳嗽的分子可前提,同樣是軟性地探測導致咳嗽過(guò)敏的過(guò)程。對于那些對類(lèi)固醇找到感興趣的人,我們的數據分析調查結果了,TRPA1作為新型非類(lèi)良藥治療法病狀的潛力?!痹汲鎏帲篔ohn V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019
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